Торговое наименование препарата

Дементис

Международное непатентованное наименование

Донепезил

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:

Для дозировки 5 мг:
активное вещество: донепезила гидрохлорид (Ципла Лтд, Индия) 5,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 91,75 мг, крахмал кукурузный 20,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 15,00 мг, гидроксипропилцеллюлоза 3,00 мг, магния стеарат 0,25 мг (масса ядра таблетки 135,00 мг);
оболочка (сепифильм 752 белый): гипромеллоза 2,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 1,60 мг, макрогола стеарат 0,40 мг, титана диоксид Е171 1,00 мг (теоретическая масса 140,00 мг).

Для дозировки 10 мг:
активное вещество: донепезила гидрохлорид (Ципла Лтд, Индия) 10,00 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 183,50 мг, крахмал кукурузный 40,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 30,00 мг, гидроксипропилцеллюлоза 6,00 мг, магния стеарат 0,50 мг (масса ядра таблетки 270,00 мг);
оболочка (сепифильм 003 прозрачный): гипромеллоза 3,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 2,40 мг, макрогола стеарат 0,60 мг; оболочка (сеписперс сухой 3244 желтый): гипромеллоза 2,40 мг, целлюлоза микрокристаллическая 0,40 мг, титана диоксид Е171 1,00 мг, железа оксид желтый Е172 0,20 мг (теоретическая масса 280,00 мг).

Описание

Для дозировки 5 мг: белые, круглые, слегка двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки.

Для дозировки 10 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Холинэстеразы ингибитор

Код АТХ

N06DA02

Фармакодинамика

Донепезил - селективный, обратимый ингибитор фермента ацетилхолинэстеразы, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге. In vitro донепезил ингибирует этот фермент более чем в 1000 раз сильнее, чем бутирилхолинэстеразу - фермент, который находится в основном вне центральной нервной системы.

Ингибируя холинэстеразу в головном мозге, донепезил блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего передачу возбуждения в центральной нервной системе (ЦНС). После однократного приема донепезила в дозах в мг или 10 мг степень подавления активности ацетилхолинэстеразы (оценивалась на модели мембран эритроцитов) составляла 63,6 и 77,3% соответственно. Ингибирование ацетилхолинэстеразы в эритроцитах под действием донепезила коррелирует с изменениями шкалы ADAS-cog (шкала оценки когнитивных функций при болезни Альцгеймера). Способность донепезила гидрохлорида изменять течение сопутствующих неврологических изменений не исследована. Таким образом, нельзя считать, что донепезил влияет на прогрессирование заболевания.

Эффективность донепезила была исследована в четырех плацебо- контролируемых испытаниях, двух шестимесячных и двух одногодичных.

В шестимесячном клиническом испытании анализ был выполнен с применением трех критериев эффективности после завершения введения донепезила. Применяли шкалу ADAS-Cog (показатель когнитивной функции): шкалу впечатлений клинициста об изменениях на основе интервью и данных, полученных от лиц, ухаживающих за пациентами (показатель общего уровня функции); подшкалу ежедневной активности клинической шкалы оценки деменции (показатель способности пациента участвовать в жизни общества, выполнять домашние дела, любимые дела, обслуживать себя).

Пациенты, достигшие указанных ниже критериев, считались ответившими на лечение.

Ответ = улучшение по шкале ADAS-Cog не менее чем на 4 пункта, отсутствие ухудшения по шкале CIBIC, отсутствие ухудшения по подшкале ежедневной активности клинической шкалы оценки деменции.
                                                                               % ответа
                                     Пациенты, которым было назначено   Популяция, анализ которой
                                    лечение (ITT - Intent to treat), n=365       был возможен, n=352
Группа плацебо                                  10%                                                  10%
Группа, получающая
донепезила НС1 5 мг                          18%*                                                18%*
Группа, получающая
донепезила НС1 5 мг                          21 %*                                               22%*
* р<0,05, ** р<0,01

Донепезила гидрохлорид вызывал дозозависимое, статистически достоверное повышение процента пациентов, которые были признаны отвечающими на лечение.

Фармакокинетика

Всасывание

Максимальная концентрация (Сmах) донепезила в плазме достигается примерно через 3-4 часа после приема внутрь. Плазменная концентрация и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) увеличиваются пропорционально дозе. Период полувыведения Т1/2 составляет примерно 70 часов, поэтому систематическое применение однократных доз приводит к достижению стабильной концентрации, которая достигается приблизительно в течение 3 недель после начала терапии. Равновесная концентрация донепезила в плазме и связанное с ней фармакодинамическое действие очень мало изменяется в течение дня. Прием пищи не влияет на всасывание донепезила.

Распределение

Примерно 95% донепезила связывается с белками плазмы. Сведений о связывании с белками плазмы его активного метаболита 6-О-десметилдонепезила нет. Распределение донепезила в различных тканях организма изучено недостаточно. В исследованиях распределения на здоровых мужчинах-добровольцах было установлено, что после приема однократной дозы 5 мг меченного 14С-донепезила гидрохлорида, примерно 28% дозы определялось в организме через 240 часов после введения. Это указывает на то, что донепезил и/или его метаболиты могут сохраняться в организме более 10 дней.

Метаболизм и выведение

Донепезил выводится почками как в неизменном виде, так и в форме многочисленных метаболитов, образованных ферментами цитохрома Р450 не все из которых идентифицированы. После однократного введения дозы 5 мг меченного 14С-донепезила гидрохлорида концентрация неизмененного донепезила в плазме - 30% от принятой дозы, 6-О-десметилдонепезила - 11% (единственный метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-II-оксида - 9%, 5-О-десметил-донепезила - 7% и глюкуронида конъюгата 5-О-десметилдонепезила - 3%. Примерно 57% введенной дозы обнаружено в моче (17% - в неизмененном виде) и 14,5% - в кале, на основании чего был сделан вывод о том, что биотрансфомация и выведение почками являются первичным путем элиминации. Отсутствуют данные, подтверждающие энтерогепатическую рециркуляцию донепезила и/или его метаболитов.

Период полувыведения донепезила составляет около 70 ч.

Пол, этническая принадлежность и курение не оказывают существенного влияния на концентрацию донепезила в плазме. Фармакокинетика донепезила формально не исследовалась ни у здоровых пожилых, ни у пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация донепезила в плазме крови у этих пациентов соответствовала концентрации, определяемой у здоровых добровольцев.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени могут наблюдаться повышенные равновесные концентрации донепезила в плазме крови.

Показания

Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа легкой или средней степени тяжести.

Противопоказания

- Индивидуальная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или производным пиперидина;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (так как в состав препарата входит лактозы моногидрат);
- дети до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучалась).

С осторожностью:

С осторожностью используют у пациентов с обструктивными заболеваниями легких в анамнезе (в том числе с бронхиальной астмой), с нарушениями ритма сердца (возможно ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений, в частности брадикардия), с повышенным риском развития язвы (язвенная болезнь в анамнезе или сопутствующая терапия нестероидными противовоспалительными препаратами), при проведении общей анестезии, при одновременном приеме с холиноблокаторами или другими ингибиторами холинэстеразы, у пациентов с судорогами и конвульсиями в анамнезе, гепатитом или другими заболеваниями печени, затруднением отхождения мочи или заболеванием почек умеренной тяжести.

Беременность и лактация

Беременность

Опыт применения препарата у человека во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта донепезила, однако была установлена пери- и постнатальная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Поэтому препарат не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда лечение абсолютно необходимо.

Период грудного вскармливания

У крыс донепезил выделяется с молоком. Неизвестно, выделяется ли препарат с грудным молоком человека, такие исследования не проводились. В случае необходимости приема препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Внутрь.
Принимают вечером (перед сном), запивая достаточным количеством воды (100 мл).

Взрослые / пожилые

Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки (на ночь). Дозу 5 мг/сутки необходимо принимать не менее 1 месяца до достижения равновесных концентраций донепезила в плазме и оценки клинического эффекта. Через месяц при необходимости дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки.
Максимальная суточная доза 10 мг.
Длительность терапии определяется врачом.
В случае пропуска приема очередной дозы следующая доза принимается в обычное время (не следует принимать две дозы одновременно). В случае неоднократного пропуска приема препарата (перерыв более 1 недели) следует обратиться к лечащему врачу.
Лечение должен назначать и проводить врач-специалист, имеющий опыт ведения пациентов с деменцией Альцгеймеровского типа. Диагноз должен быть поставлен в соответствии с общепринятыми критериями (например, DSM IV - Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам четвертого пересмотра, МКБ 10 - Международная классификация болезней десятого пересмотра). Лечение может проводиться только при наличии лиц, ухаживающих за пациентом, способных регулярно следить за приемом препарата. Лечение проводится до тех пор, пока существует терапевтический эффект, который следует регулярно оценивать. При отсутствии терапевтического эффекта следует рассмотреть возможность отмены лечения.
После отмены препарата может наблюдаться постепенное снижение благоприятного эффекта лечения.
Сведений о "синдроме отмены" в случае резкого прекращения приема донепезила нет.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в изменении схемы лечения, так как это состояние не влияет на клиренс донепезила.
В связи с возможным увеличением экспозиции при легком или умеренном нарушении функции печени, повышение дозы следует выполнять с учетом индивидуальной переносимости.
Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Дети и подростки

Препарат не предназначен для лечения детей и подростков.

Побочные эффекты

Самыми частыми нежелательными явлениями являются диарея, мышечные судороги, утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Сообщалось также о головокружении, головной боли, болевых ощущениях, несчастных случаях и простудах. В большинстве случаев эти явления проходят и не требуют прекращения введения препарата.

Побочные эффекты приведены ниже по убыванию частоты возникновения согласно органной классификации: очень часто (>= 1/10), часто (>= 1/100, <1/10), нечасто (>= 1/1000, <1/100), редко (>= 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000) или наблюдаемые с неизвестной частотой (частота не может быть оценена по доступным данным).

Инфекции и паразитарные заболевания: часто: насморк.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: анорексия.

Нарушения психики: часто: галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, ненормальные сновидения, кошмарные сновидения**.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: обмороки*, головокружение, бессонница; нечасто: судорожные припадки*; редко: экстрапирамидные расстройства; очень редко: злокачественный нейролептический синдром.

Нарушения со стороны сердца: нечасто: брадикардия; редко: синоатриальная и атриовентрикулярная блокада.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея, тошнота; часто: рвота, диспепсия; нечасто: желудочно-кишечные кровотечения, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: нарушение функции печени, в том числе гепатит***.

Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани: часто: сыпь, кожный зуд.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: мышечные спазмы; очень редко: рабдомиолиз****.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: недержание мочи.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: головная боль; часто: утомляемость, боль различной локализации.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто: незначительное повышение концентрации мышечной креатинкиназы в сыворотке крови.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто: несчастный случай.

* При обследовании пациентов с обмороками или судорожными припадками следует учитывать возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз.
** В сообщенных случаях галлюцинаций, возбуждения и агрессивного поведения, ненормальных сновидений и кошмаров эти проявления прекратились после снижения дозы или отмены препарата.
*** При нарушении функции печени невыясненной этиологии следует рассмотреть возможность отмены препарата.
**** Поступали сообщения о рабдомиолизе, который развивался независимо от злокачественного нейролептического синдрома, в тесной связи либо с началом приема донепезила, либо с повышением дозы.

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства.

Медицинским работникам следует предоставлять информацию о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях по указанным в конце инструкции контактам, а также через национальную систему сбора информации.

Передозировка

Передозировка донепезилом может привести к холинэргическому кризу.

Симптомы: холинергический криз (выраженная тошнота, рвота, обильное слюнотечение, потливость, брадикардия, снижение артериального давления, угнетение дыхания, потеря сознания, судороги). Возможна нарастающая миастения, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.

Лечение: в случаях предполагаемой передозировки показана симптоматическая терапия. В качестве антидота можно использовать третичные антихолинергические средства, в частности атропина сульфат в начальной дозе 1-2 мг внутривенно, с последующим титрованием дозы - в зависимости от эффекта. Неизвестно, удаляются ли донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ, перитонеальный диализ или гемофильтрация).

Взаимодействие

При назначении донепезила необходимо учитывать риск неизвестных до настоящего момента взаимодействий с другими средствами.

Донепезил и/или его метаболиты не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у людей. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм донепезила.

In vitro исследования показали, что изоферменты 3А4 и в незначительной степени 2D6 цитохрома Р450 вовлекаются в метаболизм донепезила. Проведенные исследования препарата in vitro показывают, что кетоконазол и хинидин, ингибиторы соответственно CYP3A4 и 2D6, подавляют метаболизм донепезила. Таким образом, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как интраконазол и эритромицин, и ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин могут подавлять метаболизм донепезила. В исследованиях на здоровых добровольцах, кетоконазол увеличивал значения концентрации донепезила приблизительно на 30%. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и этанол могут снижать концентрацию донепезила в крови. Так как величина ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, следует с особой осторожностью использовать такие сочетания лекарственных средств.

Донепезил может влиять на активность препаратов с антихолинергической активностью. Донепезил может проявлять синергетическую активность в отношении таких препаратов как сукцинилхолин, других нейромышечных блокаторов или холинэргических агонистов или ?-блокаторов, влияющих на проводящую систему сердца.

Особые указания

Индивидуальную реакцию на терапию донепезилом предсказать невозможно. Эффективность донепезила у пациентов с тяжелой формой деменции Альцгеймеровского типа, другими типами деменции или другими типами нарушения памяти (например, возрастным ухудшением когнитивной функции) не изучалась.

Анестезия: являясь ингибитором холинэстеразы, донепезил может усиливать миорелаксацию сукцинилового типа во время анестезии.

Сердечно-сосудистые заболевания: донепезил может оказывать ваготоническое действие на частоту сердечных сокращений (в частности, вызывать брадикардию). Потенциальная возможность такого действия может иметь важное значение для пациентов с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости, такими как синоатриальная или атриовентрикулярная блокада.

Желудочно-кишечные заболевания: являясь холиномиметиком, донепезил может усиливать секрецию кислоты в желудке, поэтому пациенты с риском развития язвы (например, больные с язвенной болезнью в анамнезе или получающие нестероидные противовоспалительные препараты), должны находиться под тщательным наблюдением. В то же время в плацебо-контролируемых исследованиях донепезила не было выявлено увеличения частоты развития пептических язв или желудочно-кишечного кровотечения.

Мочеполовая система: являясь холиномиметиком, донепезил может вызывать затруднение оттока мочи.

Неврологические заболевания: являясь холиномиметиком, донепезил может вызывать генерализованные судороги, однако появление судорог может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Как холиномиметик донепезил может усиливать или вызывать экстрапирамидные расстройства.

Нарушения функции легких: ингибиторы холинэстеразы, в связи с их фармакологическим действием, следует назначать с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе астму или обструктивную болезнь легких. Следует избегать одновременного введения донепезила и других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, а также агонистов или антагонистов холинэргической системы.

Тяжелые нарушения функции печени: нет данных о применении у пациентов с тяжелыми нарушениями печени.

Злокачественный нейролептический синдром: это потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенными уровнями сывороточной креатининфосфокиназы. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Существуют очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами.

Если у пациента развились признаки и симптомы злокачественного нейролептического синдрома или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.

Смертность в клинических исследованиях сосудистой деменции: были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции (СД). Критерии NINDS-AIIJEN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера.

В первом исследовании частота случаев смерти была 2/198 (1%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида и 7/199 (3,5%) в группе плацебо. Во втором исследовании частота случаев смерти была 4/208 (1,9%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида и 1/193 (0,5%) в группе плацебо. В третьем исследовании частота случаев смерти была 11/648 (1,7%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0%) в группе плацебо.

Частота случаев смерти во всех группах, получающих донепезила гидрохлорид, в трех исследованиях СД (1,7%) была численно выше, чем в группе плацебо (1,1%), однако это различие не было статистически достоверным. Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, наступала в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных несмертельных и смертельных сосудистых нарушений не выявил различия в частоте их появления в группах, получающих донепезила гидрохлорид и плацебо.

В объединенных материалах исследований болезни Альцгеймера (п=414&), а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число пациентов 6888) показатели смертности в группах плацебо численно превосходят такие же показатели в группах, получавших донепезила гидрохлорид.

Препарат содержит лактозу, поэтому не рекомендуется лицам, страдающим дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Препарат оказывает влияние на психофизические способности. Деменция Альцгеймеровского типа сама может сопровождаться нарушением способности к управлению автомобилем и использованию сложной техники. Кроме этого, препарат может вызывать утомляемость, головокружение, мышечные судороги (особенно в начале лечения или при превышении дозы). Способность пациента к вождению автомобиля или пользоваться сложной техникой должна оцениваться врачом.

Форма выпуска/дозировка

Лекарственная форма   Дозировка   Срок годности   Условия хранения   Упаковки
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг 3 года При температуре не выше 25 град.
7 шт. - блистеры (14 шт.) - пачки картонные (98 шт.) - По рецепту
7 шт. - блистеры (4 шт.) - пачки картонные (28 шт.) - По рецепту
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг 3 года При температуре не выше 25 град.
14 шт. - блистеры (2 шт.) - пачки картонные (28 шт.) - По рецепту
14 шт. - блистеры (7 шт.) - пачки картонные (98 шт.) - По рецепту

Упаковка

Для дозировки 5 мг: по 14 таблеток в ПВХ/ПВДХ-алюминиевый блистер. По 2 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Для дозировки 10 мг: по 7 таблеток в ПВХ/ПВДХ-алюминиевый блистер. По 4 или 14 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Регистрационный номер: ЛП-003741. Дата регистрации 19.07.2016. Дата окончания действия: 31.12.2025. Дата решения: 11.04.2023. Дата переоформления: 30.08.2021.
Разрешён ввод в гражданский оборот до 5 лет

Наименование держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата 

Элпен Фармасьютикал Ко.Инк, Греция

Сведения о стадиях производства 

№ п/п Стадия производства Производитель Адрес производителя Страна
1 Производитель (Все стадии, включая выпускающий контроль качества) Элпен Фармасьютикал Ко.Инк Marathonos Ave., 95, Pikermi, Attiki, 19009, Greece Греция