Форма выпуска

 

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

 

Фармакологическое действие

 

Гипогликемическое средство для перорального применения (производное сульфонилмочевины II поколения + бигуанид).

 

Показания

 

Сахарный диабет 2 типа у взрослых:

 

- при неэффективности диетотерапии, физических упражнений и предшествующей монотерапии метформином или производными сульфонилмочевины;

 

- для замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и производным сульфонилмочевины) у больных со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

 

Противопоказания

 

Повышенная чувствительность к метформину, глибенкламиду или другим производным сульфонилмочевины, а также к другим компонентам препарата; сахарный диабет 1 типа; диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, диабетическая кома; почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин);  острые состояния, которые могут приводить к изменению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств (см. «Особые указания»); острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда; печеночная недостаточность; порфирия; беременность, период грудного вскармливания; одновременный прием миконазола; инфекционные заболевания, большие хирургические вмешательства, травмы, обширные ожоги и другие состояния, требующие проведения инсулинотерапии; хронический алкоголизм, острая алкогольная интоксикация; лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе); соблюдение гипокалорийной диеты (менее 1000 ккал/сут); детский возраст до 18 лет.

 

Не рекомендуется применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза.

 

С осторожностью

 

Лихорадочный синдром; надпочечниковая недостаточность; гипофункция передней доли гипофиза; заболевания щитовидной железы (с некомпенсированным нарушением ее функции); у лиц пожилого возраста из-за опасности развития гипогликемии.

 

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

 

В период беременности применение препарата Метглиб® Форс противопоказано. Пациент должен быть предупрежден о том, что в период лечения препаратом Метглиб® Форс необходимо информировать врача о планируемой беременности и о наступлении беременности. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности в период приема препарата, он должен быть отменен и назначена инсулинотерапия.

 

Препарат Метглиб® Форс противопоказан при грудном вскармливании, поскольку отсутствуют данные о его способности проникать в грудное молоко. При необходимости применения лекарственного препарата в период грудного вскармливания следует перейти на инсулинотерапию или прекратить грудное вскармливание.

 

Особые указания

 

Лечение препаратом Метглиб® Форс проводится только под наблюдением врача! При приеме препарата необходимо неукоснительно соблюдать рекомендации врача по соблюдению диеты и самоконтролю концентрации глюкозы в крови. Необходимо регулярно контролировать уровень гликемии натощак и после еды.

 

Лактоацидоз

 

Лактоацидоз является крайне редким, но серьёзным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при применении метформина возникали, в основном, у пациентов с сахарным диабетом и выраженной почечной недостаточностью. Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как плохо контролируемый сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, чрезмерное потребление спиртных напитков, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией.

 

Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими расстройствами, болью в животе и сильным недомоганием. В тяжелых случаях может отмечаться ацидотическая одышка, гипоксия, гипотермия и кома.

 

Диагностическими лабораторными показателями являются: низкий показатель рН крови, концентрация лактата в плазме выше 5 ммоль/л, повышенный анионный интервал и соотношение лактат/пируват.

 

Гипогликемия

 

Так как препарат Метглиб® Форс содержит глибенкламид, то прием препарата сопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным; так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потребление углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при гипокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении спиртных напитков или при приеме комбинации гипогликемических средств.

 

Из-за компенсаторных реакций, вызванных гипогликемией, может возникать повышенное потоотделение, чувство страха, тахикардия, повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно, в случае вегетативной нейропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.

 

Другими симптомами гипогликемии у больных сахарным диабетом могут являться головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации внимания и психомоторных реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезии, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия.

 

Осторожное применение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими гипогликемическими средствами. Факторы, способствующие развитию гипогликемии: одновременное употребление спиртных напитков, особенно при голодании; отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению; плохое питание, нерегулярный прием пищи, голодание или изменения в диете; дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов; почечная недостаточность; тяжелая печеночная недостаточность; передозировка препарата Метглиб® Форс; отдельные эндокринные нарушения: недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников; одновременный прием отдельных лекарственных препаратов.

 

Почечная и печеночная недостаточность

 

Фармакокинетика и/или фармакодинамика может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.

 

Нестабильность содержания глюкозы в крови

 

В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации сахарного диабета, рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи. За 48 часов до планового хирургического вмешательства или внутривенного введения йодсодержащего рентгеноконтрастного средства прием препарата Метглиб® Форс следует прекратить. Лечение рекомендуется возобновить через 48 часов, и только после того, как функция почек была оценена и признана нормальной.

 

Функция почек

 

Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем, необходимо определять клиренс креатинина и/или содержание креатинина в сыворотке крови: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на верхней границе нормы.

 

Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, у пожилых пациентов, или в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП).

 

Другие меры предосторожности

 

Пациент должен сообщить врачу о появлении бронхо-легочной инфекции или инфекционного заболевания мочеполовых органов.

 

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

 

Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии и должны соблюдать меры предосторожности при управлении транспортным средством и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Состав

 

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 2,5 мг + 500 мг содержит:

 

активные вещества: глибенкламид 2,5 мг + метформина гидрохлорид 500 мг;

 

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 56,5 мг, кальция гидрофосфата дигидрат 62,5 мг, кроскармеллоза натрия 15 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 6000) 15 мг, повидон К-30  50 мг, натрия стеарилфумарат 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая 44,5 мг;

 

пленочная оболочка: Опадрай оранжевый 25 мг, в том числе: [гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 8,438 мг, гипролоза (гидроксипропил-целлюлоза) 8,437 мг, тальк 5 мг, титана диоксид 2,795 мг, краситель железа оксид желтый 0,275 мг, краситель железа оксид красный 0,055 мг].

 

Способ применения и дозы

 

Внутрь.

 

Дозу препарата определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от уровня гликемии.

 

Начальная доза составляет 1 таблетку препарата Метглиб® Форс 2,5 мг + 500 мг или Метглиб® Форс 5 мг + 500 мг 1 раз в день.  Во избежание гипогликемии начальная доза не должна превышать дневную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого ранее принимаемого препарата сульфонилмочевины) или метформина, если они применялись в качестве терапии первой линии. Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 5 мг глибенкламида + 500 мг метформина в день каждые 2 или более недель для достижения адекватного контроля содержания глюкозы в крови.

 

Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфонилмочевины) и метформина, принимаемых ранее. Каждые 2 или более недель после начала лечения дозу препарата корректируют в зависимости от уровня гликемии.

 

Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки препарата Метглиб® Форс 5 мг + 500 мг или 6 таблеток препарата Метглиб® Форс 2,5 мг + 500 мг.

 

Режим дозирования:

 

Режим дозирования зависит от индивидуального назначения:

 

Для дозировок 2,5 мг + 500 мг и 5 мг + 500 мг

 

- Один раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день.

 

- Два раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день.

 

Для дозировки 2,5 мг + 500 мг

 

- Три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 таблеток в день.

 

Для дозировки 5 мг + 500 мг

 

- Три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3 таблеток в день.

 

Таблетки следует принимать во время еды. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.

 

Пожилые пациенты

 

Доза препарата подбирается исходя из состояния функции почек. Начальная доза не должна превышать 1 таблетку препарата Метглиб® Форс 2,5 мг + 500 мг. Необходимо проводить регулярную оценку функции почек.

 

Дети

 

Препарат Метглиб® Форс не рекомендован для применения у детей.

 

Побочные действия

 

В ходе лечения препаратом Метглиб® Форс могут наблюдаться следующие побочные реакции.

 

Классификация ВОЗ частоты развития побочных реакций:

 

очень часто - ≥1/10  назначений

 

часто           - от ≥1/100  до < 1/10 назначений

 

нечасто       - от ≥1/1000  до

 

редко           - от ≥1/10000  до

 

очень редко -

 

Классификация нежелательных побочных реакций в соответствии с поражением органов и систем органов (медицинский словарь для нормативно-правовой деятельности Med-DRA).

 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

 

Данные нежелательные явления исчезают после отмены препарата.

 

Редко: лейкопения и тромбоцитопения.

 

Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга и панцитопения.

 

Нарушения со стороны иммунной системы:

 

Очень редко: анафилактический шок.

 

Могут встречаться реакции перекрестной гиперчувствительности к сульфонамидам и их производным.

 

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

 

Гипогликемия (См. «Передозировка», «Особые указания»).

 

Редко: приступы порфирии (печеночной или кожной).

 

Очень редко: лактоацидоз (См. «Особые указания»).

 

Снижение всасывания витамина В12, сопровождавшееся снижением его концентрации в сыворотке крови при длительном применении метформина. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии. Дисульфирамоподобная реакция при употреблении этанола.

 

Нарушения со стороны нервной системы:

 

Часто: нарушение вкуса («металлический» привкус во рту).

 

Нарушения со стороны органа зрения:

 

Вначале лечения может возникнуть временное нарушение зрения из-за снижения содержания глюкозы в крови.

 

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

 

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боли в животе и отсутствие аппетита. Данные симптомы чаще встречаются в начале лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно.

 

Нечасто: ощущение тяжести и переполнения в желудке, отрыжка.

 

Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать препарат в 2 или 3 приема; медленное повышение дозы препарата также улучшает его переносимость.

 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

 

Очень редко: нарушение показателей функции печени или гепатит, требующие прекращения лечения.

 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

 

Редко: кожные реакции, такие как: зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь.

 

Очень редко: фотосенсибилизация, кожный или висцеральный аллергический васкулит, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит.

 

Лабораторные и инструментальные данные:

 

Нечасто: умеренное увеличение концентраций мочевины и креатинина в сыворотке крови

 

Очень редко: гипонатриемия.

 

Лекарственное взаимодействие

 

Противопоказанные комбинации

 

Связанные с применением глибенкламида

 

Миконазол может провоцировать развитие гипогликемии (вплоть до развития комы).

 

Связанные с применением метформина

 

Йодсодержащие контрастные средства: в зависимости от функции почек прием препарата следует прекратить за 48 часов до или после внутривенного введения йодсодержащих контрастных средств.

 

Нерекомендуемые комбинации

 

Связанные с применением производных сульфонилмочевины

 

Алкоголь: очень редко наблюдается дисульфирамоподобная реакция (непереносимость алкоголя) при одновременном приеме алкоголя и глибенкламида.

 

Алкоголь может увеличивать гипогликемическое действие (посредством ингибирования компенсаторных реакций или задержки его метаболической инактивации), что может способствовать развитию гипогликемической комы. В период лечения препаратом Метглиб® Форс следует избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих этанол.

 

Бозентан в комбинации с глибенкламидом повышает риск гепатотоксического действия. Рекомендуется избегать одновременного приема этих препаратов. Также может снижаться гипогликемический эффект глибенкламида.

 

Фенилбутазон повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах, связанных с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно использовать другие противовоспалительные средства, обнаруживающие меньшие взаимодействия, или же предупреждать пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня гликемии; при необходимости, следует скорректировать дозу при совместном применении противовоспалительного средства и после его прекращения.

 

Связанные с применением метформина

 

Алкоголь: Риск развития лактоацидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания, или плохого питания, или печеночной недостаточности. В период лечения препаратом Метглиб® Форс следует избегать приема спиртных напитков и лекарственных средств, содержащих этанол.

 

Комбинации, требующие осторожности

 

Связанные с применением всех гипогликемических средств

 

Хлорпромазин: в высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение уровня гликемии (снижая выброс инсулина).

 

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости, скорректируйте дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения нейролептика и после прекращения его применения.

 

Глюкокортикостероиды (ГКС) и тетракозактид: увеличение в крови содержания глюкозы, иногда сопровождающееся кетозом (ГКС вызывают снижение толерантности к глюкозе).

 

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости, следует скорректировать дозу гипогликемического средства в ходе одновременного применения ГКС и после прекращения их применения.

 

Даназол оказывает гипергликемическое действие. При необходимости лечения даназолом и при прекращении приема последнего требуется коррекция дозы препарата Метглиб® Форс под контролем уровня гликемии.

 

β2-адреномиметики: за счет стимуляции β2-адренорецепторов повышают концентрацию глюкозы в крови.

 

Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента и установить контроль содержания глюкозы в крови, возможен перевод на инсулинотерапию.

 

Диуретики: увеличение содержания глюкозы в крови.

 

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться коррекция дозы гипокликемического средства в ходе одновременного применения с диуретиками и после прекращения их пременения.

 

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (каптоприл, эналаприл): применение ингиботоров АПФ способствует снижению содержания глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу препарата Метглиб® Форс в ходе одновременного применения с ингибиторами АПФ и после прекращения их применения.

 

Связанные с применением метформина

 

Диуретики: Лактоацидоз, возникающий при приеме метформина на фоне функциональной почечной недостаточности, вызванной приемом диуретиков, в особенности петлевых.

 

Связанные с применением глибенкламида

 

β2-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин и симпатомиметики маскируют некоторые симптомы гипогликемии: сердцебиение и тахикардию; большинство неселективных бета-адреноблокаторов повышают частоту развития и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

 

Флуконазол: Увеличение периода полувыведения глибенкламида с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы гипогликемических препаратов в ходе одновременного лечения флуконазолом и после прекращения его применения.

 

Другие взаимодействия: комбинации, которые следует принять во внимание:

 

Связанные с применением глибенкламида

 

Десмопрессин: Метглиб® Форс может снижать антидиуретический эффект десмопрессина.

 

Антибактериальные ЛС из группы сульфаниламидов, фторхинолоны, антикоагулянты (производные кумарина), ингибиторы МАО, хлорамфеникол, пентоксифиллин, гиполипидемические ЛС из группы фибратов, дизопирамид - риск развития гипогликемии на фоне применения глибенкламида.

 

Передозировка

 

При передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия производного сульфонилмочевины в составе препарата (см. «Особые указания»).

 

Легкие и умеренные симптомы гипогликемии без потери сознания и неврологических проявлений могут быть скорректированы немедленным потреблением сахара. Необходимо выполнить корректировку дозы и/или изменить режим питания. Возникновение тяжелых гипогликемических реакций у больных сахарным диабетом, сопровождающихся комой, судорогами или другими неврологическими расстройствами, требует оказания неотложной медицинской помощи. Необходимо внутривенное введение раствора декстрозы сразу после установления диагноза или возникновения подозрения на гипогликемию, до госпитализации пациента. После восстановления сознания необходимо принять пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии).

 

Клиренс глибенкламида в плазме крови может увеличиваться у пациентов с заболеваниями печени. Поскольку глибенкламид активно связывается с белками крови, то препарат не выводится при диализе.

 

Передозировка или наличие сопряженных факторов риска могут спровоцировать развитие лактоацидоза, так как в состав препарата входит метформин (см. «Особые указания»).

 

Лактоацидоз является состоянием, требующим неотложной медицинской помощи; лечение лактоацидоза должно проводиться в стационаре. Наиболее эффективным методом лечения, позволяющим выводить лактат и метформин, является гемодиализ.

 

Условия хранения

 

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ОС. Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

 

2 года. Не применять по истечении срока годности.